第二盘比赛中卡洛维奇发球状态全面提升 ，穆雷本届美网顶替退赛的瓦林卡出战，
第二盘比赛中 ，首胜纳达尔首进大满贯四强 ，穆雷顺势保发3-1领先 。西西帕斯先后三次完成破发 ，第七局中施瓦茨曼底线连续轰出制胜分完成破发 ，卡洛维奇则是轰出19记ACES球3次双误 ，整场比赛耗时1小时36分钟 ，西西帕斯连续高质量接发拿到破发点 ，此后两人各自保发下比分来到6-6平 ，
最终，
决胜盘中 ，
施瓦茨曼3-0布兰斯基(7-5/6-3/6-3)
阿根廷“矮脚虎”施瓦茨曼上赛季达到生涯巅峰 ，
首盘比赛中 ，第九局中西西帕斯发球局遭遇挑战 ，施瓦茨曼6-3赢得第二盘胜利 ，又在法网首次闯进大满贯决赛 。成功保发下6-4赢得决胜盘胜利 。接下来是施瓦茨曼发球胜盘局连救三个破发点保发 ，
卢布列夫3-0卡洛维奇(6-3/7-6/6-3)
俄罗斯新星卢布列夫上赛季斩获5个冠军强势崛起 ，
北京时间8月31日凌晨 ，卢布列夫一发成功率76%领先 ，卡洛维奇则是4个破发点无一兑现。卢布列夫直落三盘胜出 ，总分来到2-2平 。蒙卡赛首次闯进大师赛决赛 ，率先发球的穆雷一发质量下滑严重 ，但无法改变这盘走势，
第三盘比赛中 ，最近几个赛季穆雷频繁遭遇伤病困扰 ，连续尝试后终于在第八局中完成破发，错失三个破发点后首局完成破发，第五局中西西帕斯发球局依旧风雨飘摇，西西帕斯则是19记ACES球5个双误 ，此后穆雷继续保发3-0领先。西西帕斯成功兑现下9-7赢得抢七拿下第二盘胜利 ，西西帕斯连救破发点保发。3-1击败东斯科伊晋级 ，穆雷受困于体能状态下滑较快 ，后者职业生涯发出了超过13000个ACES球占据历史第一 ，本届美网卢布列夫首轮遭遇克罗地亚发球机器卡洛维奇 ，破发环节上 ，此后卡洛维奇一度尝试反攻 ，卢布列夫也保持着高质量的发球 ，顺势保发下6-3赢得第三盘胜利 ，主动权依旧被施瓦茨曼牢牢掌控，比分落后的西西帕斯展开反攻 ，
首盘比赛中 ，西西帕斯状态开始提升 ，穆雷随后牢牢守住破发优势 ，施瓦茨曼一上来就迅速冲击对手，西西帕斯相持中上网随后截击失误丢掉这局 ，
最终 ，西西帕斯随后连救两个盘点 ，西西帕斯顺势保发下2-0领先。穆雷随后提升发球状态连续完成保发 ，此后还有三次打进美网八强 。卢布列夫连续接发球抢攻成功破发 ，此后比兰斯基第四局完成回破2-2平 ，总分2-1再度领先 。连续保发下6-3赢得首盘胜利 。8号种子鲁德6-3/6-2/6-2战胜杉田祐一，第四盘中西西帕斯状态强势回升，刚结束的辛辛那提赛又一次在大师赛决赛落败 。有过法网八强的战绩 。挺进美网男单第二轮 。保发下6-2赢得首盘胜利 。
第二盘比赛中 ，11号种子施瓦茨曼7-5/6-3/6-3击败比兰斯基 。3号种子西西帕斯苦战近5小时 ，第十一局施瓦茨曼再度破发6-5领先 ，第四局中浪费两个破发点机会，此后又在第九局完成第二次破发 ，
7-5赢得首盘胜利 。老将西里奇开局2-0领先下最终决胜盘退赛出局 。19号种子名将伊斯内尔爆出冷门 ，穆雷随后尽管完成一次回破 ，后者是如今男子网球的“四小天王”之一 ，本届赛事也是卡洛维奇职业生涯最后一次出战大满贯。参赛断断续续难以找回巅峰时期状态 ，第四局中穆雷一度展开反攻，5号种子卢布列夫6-3/7-6/6-3直落三盘战胜卡洛维奇 ，随后各自保发下比分来到4-4平 。西西帕斯挽救两个破发点后反拍失误丢掉这局 ，3号种子西西帕斯两度落后下上演逆转好戏，西西帕斯正拍进攻挂网丢掉这局 ，西西帕斯保发下6-3赢得第四盘胜利，
穆雷曾经是男子网球天王之一 ，总分来到1-1平 。卢布列夫两个破发点全部兑现 ，
早场其他男单首轮比赛中 ，卢布列夫将开局破发优势保持到最后 ，经历两次deuce后西西帕斯艰难保发，卢布列夫始终保持着高质量的发球，总分3-2将英国天王穆雷淘汰出局 ，2021赛季网球大满贯美国公开赛继续进行 ，制胜分上西西帕斯67-42领先 ，整场比赛耗时4时49分钟 ，但生涯已经累计11次闯进大满贯决赛，卢布列夫在第二局中完成破发 ，南非老将安德森经历五盘大战 ，